Main Index   SearchCheck out our new search engine!   Register   Login   Who's Online   No Encryption   FAQ   Links   Logout
  37 Online, 5258 Registered   You are not logged in  
Main Index     The HIVE light edition (TM)


Russian HyperLab Thread:   Previous  Forum index  Next

Posts 1 - 11 of 11   Subject: Фентермин - самый простой стимулятор.   Please login to post   Down

 
    Fomalhaut
(Ленивый...)
06-21-03 01:40
No 441428
      Фентермин - самый простой стимулятор.
(Rated as: excellent)
    

Привет!
Идея создания сабжа зародилась у меня еще во времена бурных дебатов в Асхолиумовском треде про самый простой синтез (кстати, так никто ничего и не заварил до сих порfrown), а затем окрепла и возмужала при созерцании астеничного, вялого и ленивого Дионкета. Ситуация требовала срочной лекарственной коррекцииsmile. Мефексамиду Дионкетище сказал своё громкое ФЕ, затем побаловался Модафинилом и снова увял. Пришлось делать что-то новенькое и сильненькое. Вот что из этого вышло.




2-Метил-1-фенилпропан-2-ол.
К раствору бензилмагнийхлорида, приготовленному до неприличия тривиальным способом из бензилхлорида (42.4 г, 0.33 моля) и магния (8.2 г, 0.33 моля) в 150 мл сухого кефира был прикапан раствор сухого (перегн. над пэдваопять)ацетона (25.7 мл, 0.35 моль) в 50 мл кефира при хорошем перемешивании и охлаждении водой. Время прибавления около 30 мин. К концу слива находившийся в р-ре в виде золя магниевый алкоголят вывалил в виде густой массы. Пришлось размешивать это безобразие шпателем, т.к. мешалка стала. Реакц. массу выдержали при комн. тем-ре 2 часа, время от времени взбалтывая. Затем к ней был прилит небольшими порциями насыщенный р-р NH4Cl (около 100 мл), смесь перемешивалась 15 мин и выпавший гидрооксид магния был отфильтрован и промыт кефиром (3х50 мл). Кефирный фильтрат был промыт рассолом и высушен над К2CO3. После отгонки эфира получилось 45 г (91%) практически чистого спирта в виде прозрачного бесцветного масла.

N-ацетилфентермин.
Полученный на предыдущей стадии спирт был растворен в ацетонитриле (105 мл, 2 моля) и к полученному р-ру прикапали H2SO4 (53 мл, 1 моль) при охлаждении водой и тем-ре 20-25 С. Время слива около 40 мин. Темно-красный раствор оставили на ночь (~18 ч) при комн. тем-ре, а затем нагревали на вод. баньке при ~50 С в течение 1 часа. После охлаждения реакц. масса была вылита на 0.5 кг льда. Выделившееся светло-желтое масло быстро закристаллизовалось при растирании стекл. палочкой. Бесцветный кристаллический продукт был отфильтрован и многократно промыт водой до нейтр. реакции. После сушки в вакууме получили 48.5 г (90%) амида с Т.пл. 90-91 С (лит. 91.5-92 С).

Фентермин.
Гидролиз N-ацетилфентермина приподнес неприятный сюрприз. Как говорится, пиздец подкрался незаметно, хоть виден был из далека. Амид то пространственно затрудненный и причем нехило. Итак.
Попытка №1. В 300 мл воды растворили 100 г NaOH, прибавили полученный на предыдущей стадии амид (46.6 г, 0.26 моль) и 3 мл PEG 400 (в качестве МФК). Смесь кипятилась 4 ч. Степень гидролиза 0%. Добавили еще 100 г NaOH и кипятили 4 ч. Степень гидролиза 0%. После прибавления очередных 100 г NaOH (конц. теперь 50%) и кипячения в течение 3 ч амина обнаружить не удалось. Мало того, на след. день плававший сверху расплавленный амид застыл в виде толстой пробки. При очередной попытке нагрева из-за неё в нижнем водном слое выросло давление и в конической плоскодонной колбе выдавило дно. Процесс выливания 50%-ной щелочи на раскаленную плитку сопровождался великолепным шипением, прекрасными клубами белого пара и филигранными матюками. Слава Богу амид еще не расплавился и его удалось почти без потерь спасти.
После выяснения гадкой природы этого амида в голову лезли мысли о сплавлении его со щелочью, автоклавы, высокие тем-ры и т.д. Но решил все-таки попробовать гидролизнуть его в этиленгликоле.
Попытка №2.
К 150 мл этиленгликоля было прибавлено 100 г NaOH. Он, сволочь, растворяться отказался, поэтому смесь нагрели до 100 С и перемешивали до полного растворения (минут 15-20). К горячей смеси прибавили весь выживший на пред. стадии амид и кипятили (тем-ра в массе 180 С) часов 25-30. Точнее сказать не могу, т.к. кипятилось это безобразие часов по 5-6 в день, а соответствующие дням зарубки на тяге обломался ставить через 4 дня. Каждый раз после охлаждения реакц. смесь полностью затвердевала и перед след. нагревом приходилось проколупывать шпателем дырку до дна. В конце концов к остывшей реакц. массе прилили воду (1 л) и выделившееся масло экстрагировали кефиром (5х40 мл). Кефирные экстракты промыли разб. солянкой (1:4, 2х100 мл) и водой (100 мл). Объединенные кислые водные экстракты подщелочили NaOH (~40 г) и выделившийся фентермин экстрагировали дихлорметаном (2х150 мл). После сушки экстракта над K2CO3 и упаривания в вакууме получили около 45 г сырого продукта в виде бледно-желтого масла. Оное масло растворено было в 150 мл сухого кефира и произведена была попытка насыщения газообр. НСl. Попытка превратилась в пытку, т.к. выпадавший гидрохлорид мгновенно забивал газоподводящую трубку. После примерно 10 прочистки трубки было отдельно насыщено ашхлором 100 мл кефира, и этот раствор был прикапан к раствору амина. Выпавший хлоргидрат был отфильтрован и дважды промыт кефиром. После сушки в вакууме получили 42.2 г (87.5%) белоснежного гидрохлорида фентермина. Выход на бензилхлорид - 71.5%. Неплохо, ИМХО.


Биотесты продукта будут на днях, после выяснения дозировок. Да, кстати, стимулирующее действие фентермина является достаточно сильным, но побочным. В медицине он используется как аноректик и весьма популярен. Так что будем стройными и красивыми.smile


Фомальгаут.
 
 
 
 
    fallen_Angel
(Гиперконструктор)
06-21-03 06:51
No 441494
      Нисебе чего...     

Ох, Fomalhaut...laughlaughlaugh
 
Очень, очень изящный путь от бензилхлоридов к фенаминам!!!

Почему-то мне кажется, что твоя идея будет работать и на ацетальдегиде, получим фенамин.
Кстати, получим ли P2Pol с подобным выходом? Где-то я видел, что побочно получается PhCHOHCH2CH3.

Хотя вопросы остаются - если использовать замещённые бензилхлориды: /метокси-/ метилендиокси/, у них не отвалятся заместители при конденсации с ацетонитрилом?
 
 
 
 
    Fomalhaut
(Ленивый...)
06-21-03 11:35
No 441524
      Да ничего особенного....     

Привет Эйнджи!smile
Ничего супер-пупер в данном способе нет. Типичное построение углеродного скелета через реактив Гриньяра и типичная реакция Риттера, только не с алкеном, а со спиртом, что не имеет никакой разницы, т.к. интермедиат - карбокатион - один и тот же. Разные только способы его генерирования. Несомненно, данный путь реален и для Р2Рol, который ты уже получал из бензилмагнийхлорида и ацетальдегида. Обработаешь магниевый алкоголят как и я и получишь Р2Рol с хорошим выходом. А дальше, без очистки, Риттер. Только выход для Р2Рol будет поменьше, т.к. это вторичный спирт, и соответствующий ему карбокатион менее устойчив. Вероятно придется повысить концентрацию серняка. Зато гидролиз ацетилфенамина мона ставить и с водным NaOH.
Насчет замещенных бензилхлоридов. Приемлимы только электроноакцепторные заместители, типа галогенов. С донорными заместителями промежуточная соль нитрилия циклизуется в дигидроизохинолин. В Ассхолиумовском супертреде в конце это описано (с картинкамиlaugh).

P.S. Биотесты на подходе. Как попустит - запощу.laugh
 
 
 
 
    Tricky
(Stunning)
06-21-03 16:07
No 441547
      Круто!     

Вообще просто круто, без комментов.
Бурные продолжительные аплодисменты и восхищения и слова благодарности.

Everything is bullshit, except the BEES!
 
 
 
 
    Tricky
(Stunning)
06-21-03 22:05
No 441584
      Для замещенных колец:
(Rated as: excellent)
    

Можно использовать XP2Pol так (опять же с Родиума):
1-(2-метокси-5-метил)-фенил-2-пропанон:
Бихромат натрия (6,6г; 16,2ммоль) был растворен при нагревании в 60г (54,5мл) ДМСО, содержащего 5,4г (30ммоль) 1-(2-метокси-5-метил)-фенил-2-пропанола. Раствор охлаждают и прикапывают 4,5мл концентрированной серной кислоты и смесь нагревают до 70С в течение 40 минут. Образовавшийся зеленый раствор охлаждают, выливают в крошеный лед и экстрагируют эфиром. После перегонки продукт весит 4,67г (87%)  1-(2-метокси-5-метил)-фенил-2-пропанона с Ткип = 130С (10ммHg).
Аналогичная процедура для 1-(2,5-диметокси)-фенил-2-пропанола даст 1-(2,5-диметокси)-фенил-2-пропанон.
Reference: Tetrahedron vol 41 p.107-110 1985

Вообще тут очень много вариантов, не говоря уже про замещенные альфа,альфа-диметилФЭА.

AllAccess
 
 
 
 
    Fomalhaut
(Ленивый...)
06-22-03 18:48
No 441717
      Я попустился :))) , или Фентерминовое биоэссе.
(Rated as: excellent)
    

Привет!
После утомительного поиска в нете удалось раскопать более менее внушающий доверие сайтец и выяснить дозировки. Говорилось там о 8 мг 3 раза в день или 15-37 мг однократно. После непродолжительного раздумья решено было откушать 30 мг фентермина. Навеска была растворена в полстакане воды и сия чаша была испита в 8.30 утра на пустой желудок, после короткого (5 ч) сна и мучительного пробуждения. Вкус - горькая гадость. Учитывая аноректическое действие препарата слегка перекусил, пока не поздно, и улегся досыпать. Но к 9.00 утренняя сонливость стала быстро исчезать и ~ в 9.30 окончательно прошла, и в действии препарата не осталось сомнений. Стимулирующее действие выраженное, но весьма мягкое. Нет суетливости, эйфории, каких-либо гиперкинезов. В теле ощущается неестественная легкость: сбегал в магазин, назад подымался по лестнице с сумкой, а ощущение было такое, что спускаюсь вниз. На настроение особого влияния не отметил - чуть выше обычного-хорошего, но ни о какой эйфории и речи небыло. А вообще ощущение такое, как будто спал не 5 несчастных часов в душной квартире, а часов 12 на природе. Каких-либо характерных для амфетаминов побочных эффектов, типа сжатых челюстей и повышения давления не отметил. Присутствовала лишь легкая рассеяность внимания и не более того. Примерно с 12.00 до 17.00 выбрался в город по делам. Все это время не чувствовал ни голода, ни усталости. Часам к 18.00 выпил бутылку пивка с кусочком сыра, а вечером чакшу чая с маленьким кусочком торта. Есть все это время особо не хотелось. Около 18-19 часов выраженное стимулирующее действие угасло, но спать абсолютно не хотелось. Угомонился только в 4 часа, успев сделать важное и трудоемкое дело под названием уборка квартирыsmile и провести кой-какие астрономические наблюдения (не за горами противостояние Марса). Проснулся в 9.00 легко, несмотря на короткий сон. Сонливости, усталости и какого-либо отходняка нет. Чувство голода развилось только к полудню и то несильное. Купировалось умеренным завтраком-обедом. Сейчас уже полвосьмого, а кушать особо неохота.
В общем, фентермин прекрасный аноректик. Толстым пчелам, особенно американским, придется по вкусу. Как стимулятор тоже очень хорош и не вызывает неприятных для тела побочек. В плане опасности развития зависимости что-либо сказать трудно, но ввиду отсутствия эйфории эта опасность вероятно существенно ниже, чем для фена и винта. А вообще, стоит попробовать 50 мг, может и эйфория появится.
И еще. Фенамин вроде бы обратимо ингибирует МАО-В. Фентермин скорее всего должен обладать таким же действием, может даже более сильным. Думаю попробовать миксануть его с тусибишкой, т.к. она меня почти не цепляет (15-20 мг дают весьма слабые вижуалсы в течение 1-1.5 ч и все frown), а настой зверобоя, который ингибирует МАО-А, лишь продлевает действие 2С-В не усиливая эффектов (или даже ослабляя). Не то что с DETом....

Фомальгаут.
 
 
 
 
    fallen_Angel
(Гиперконструктор)
12-16-03 07:18
No 477136
      р-я Риттера применительно к P2Pol
(Rated as: excellent)
    

P2Pol получался по реакции бензилмагнийхлорида с ацетальдегидом, никакой очистке не подвергался.

Реакция Риттера проведена по аналогии с 2-Метил-1-фенилпропан-2-олом:

P2Pol 14мл, 0,1М
ацетонитрил 30мл
H2SO4 16мл

РМ разбавлена водой, продукт вытащен дихлорметаном. После отгонки растворителя, кипячение с 30% NaOH до опупения и перегон с паром.

Вначале идёт некоторое количество масла, а затем ацетилфенамин, кристаллизующийся в аллонже.

Так что для гидролиза ацетилфенамина вода, как растворитель непригодна - требуется более зверский реактив, тот же раствор щёлочи в этиленгликоле или бутаноле.
 
 
 
 
    Antoncho
(Official Hive Translator)
12-16-03 15:26
No 477175
      Банальный ИПС?     

Хочу просто заметить, что у Зилота в его модификации реакции Лейкарта-Валлаха ( https://hyperlab.rhodium.ws/syntheses/leuckart-zealot.htm ) N-формил-амфетамин спокойно гидролизуется в ИПСе за полтора часа.

Думаю, ацетилпроизводное будет "пожёстче", но всё же вполне сравнимо по реакционной способности - в случае амфетамина, уж не знаю как там в фентермином случае. Или я неправ?

Кроме того, отчего не использовать KOH вместо NaOH? Он, во-первых, куда лучше р-рим в спиртах, а во-вторых, заметно лучше "сдвигается" в спирте в сторону алкоголята - например, пиперин спиртовым NaOH'ем не гидролизнёшь.

Воообще, интереснейший тред, как-то он незаслуженно незамеченным прошёл... И фентерминовые производные - тоже очень интересная тема. В особенности с точки зрения "стимуляции без побочных эффектов". Вообще, стимуляторы как рекреационные ПАВ довольно гадкие в-ва, а вот сбст с точки зрения стимуляции - сессию там сдавать или и т.п. - иногда бывают просто незаменимы.

Интересно, очень ли тяжело сконденсировать бензальдагид с 2-нитропропаном?

2 Ангел:
Эйнджи, то, что ты сделал - безусловно, на сто процентов ново и крайне интересно. Искренние мои тебе обожания!wink Такой вопрос - ты можешь хотя бы приблизительно указать выходы - хотя бы в первых двух стадиях? А то как-то не совсем понятно, насколько высоко подбрасывать шапки.

2 Fomalhaut:
А вот давно хотел спросить: насчёт того, почему р-ция Гриньяра с ацетоном разбавляется именно р-ром NH4Cl?

Если это о том, о чём я думаю, то канает ли этот трюк с цинком? С алюминием?



MoonLight
 
 
 
 
    Fomalhaut
(Ленивый...)
12-16-03 22:24
No 477237
      2 Антончо     

Привет! По-порядку...

Интересно, очень ли тяжело сконденсировать бензальдагид с 2-нитропропаном?
Не очень... Вот так получали (или получают) фентермин промышленно:

Гимор полный, конечно, но первая стадия должна тебя заинтересовать. По-моему это все описано в патентах USP 2.408.345 and USP 2.590.079 ...

А вот давно хотел спросить: насчёт того, почему р-ция Гриньяра с ацетоном разбавляется именно р-ром NH4Cl?
Если это о том, о чём я думаю, то канает ли этот трюк с цинком? С алюминием?

Эх.. Знать бы о чем ты думаешь...:) А разлагается магниевый енолят р-ром нашатыря потому, что третичные спирты жуть как боятся кислот. Они дегидратируются ими в олефины. Раствор же нашатыря имеет весьма слабокислые св-ва, к тому же выделяющийся аммиак буфферит смесь. В общем спирт выживает... Ну, а вообще, пофиг, что брать: спирт или олефин, имхо. Интермедиат один:

Фомальгаут.
 
 
 
 
    fallen_Angel
(Гиперконструктор)
12-17-03 07:12
No 477338
      Увы...     

Увы, выходы указать немогу:

Когда делал P2Pol, поленился сделать всё путём - при гидролизе, вместо того, чтобы вылить рм на лёд, решил прикапать воду. Результат - половина рм на столе...

Во второй стадии, я ничего не выделял и не мерил, так что сравнивать тоже не с чем.

Когда будет время, попробую ещё раз.
 
 
 
 
    Tricky
(Stunning)
12-17-03 08:34
No 477350
      Да и вторая стадия вроде как тоже ниче...     

если обойтись без всякокого урусибарства и восстановить селективно нитрогруппу ну, скажем тем же излюбленным всем цинком/НСL, а потом полученую субстанцию перевести до катинона...
Эт так, мысли вслух, я еще, в общем то не проснулся, так что сорри, если где-то не прав :)

AllAccess
 
 

Posts 1 - 11 of 11   End of thread     Top
   

 https://www.the-hive.ws/    mailto:hyperlab@the-hive.ws   contact@the-hive.ws
   
Powered by PHP-Puke® v1.15, 1998 - 2000, Hive! Co. Enterprises

Links     Erowid     Rhodium

PIHKAL     TIHKAL     Total Synthesis II