Main Index   Search   Register   Login   Who's Online   Encryption   FAQ   Links   Logout
  23 Online, 5343 Registered Unsecure, not encrypted connection! You are not logged in  
Main Index     The HIVE light edition (TM)


Russian HyperLab Thread:   Previous  Forum index  Next

Posts 1 - 15 of 21   Subject: Супер лекарствие Modafinil. Дешево и сердито.   Please login to post   Page:  All  Last  Next   Down

 
    Fomalhaut
(Ленивый...)
04-08-03 00:09
No 424605
      Супер лекарствие Modafinil. Дешево и сердито.
(Rated as: очень круто!)
    

Давно я заприметил сабж у Родия в архиве, давно. Структурка простенькая без наворотов. Правда метод синтеза слегка хитрожопенький, буржуйскийsmile. И имел бы я это веществицо уже лет десять, если бы Родиум соизволил рассказать про него децл больше, чем пара буржуйских методик. А в результате, не зная точно "с чем его едят", заархивировал я его в своей памяти аж до недавнего времени. И вот, от нечего делать, ввел я в Рамблере слово "Модафинил" и ОХУЕЛ: более 200 документов, один краше другого. Чего только про него не кричат: и лекрство против сна, и супер-пупер ноотроп, и делает из людей супер солдат и т.д. и т.п. Вот пара примеров:
http://diet-net.nm.ru/news/a91.htm
http://www.newsinfo.ru/index.sema?a=radio&sa=view_new&id=4792&date=2002-11-07&p=1
http://www.rambler.ru/db/news/msg.html?mid=2105762&s=7
http://www.nebolei.ru/s.php/677.htm
В общем, вердикт был краток: ДЕЛАЕМ!
Как я уже упоминал, Родиевские методики отличались некоторой сложностью и многостадийностью, поэтому Консилиум Ленивых и Самых Ленивых произвел на свет быстрый и безгеморройный синтез Модафинила. Вот что из этого вышло.




2-Бензгидрилсульфанилацетамид
Дифенилбромметан (4.95 г, 0.02 моля) и тиомочевину (1.52 г, 0.02 моля) кипятили в 20 мл воды в течение 30 мин. Согласно Родиевской методе здесь должен был образоваться раствор в течение 5 мин. Однако у нас на дне оставалось туева хуча масла (бензгидрол? дифенилметан?). Виной тому был древний, наполовину разложившийся, буржуйский дифенилметилбромид (когда мы открыли банку, из нее валил густой дымок бромоводорода). Отделять масло было облом, поэтому прибавили KOH (2.5 г, 0.04 моля) в 15 мл воды и кипятили еще 30 мин. По лабе расползлась жуткая вонь. Полученный раствор калиевой соли дифенилметилмеркаптана охладили до 50-60 град и прибавили хлороацетамид (1.9 г, 0.02 моля). Смесь оставили без нагрева на 2ч. При этом осевшее на дне масло закристаллизовалось. Отфильтровали, промыли трижды водой и трижды эфиром, при этом побочный бензгидрол отмылся. После сушки получили 1.9 г (37%) белого мелкокристаллического порошка с Т.пл. 111 град. Думаю со свежим дифенилметилбромидом выход будет не менее 80%. Редиской будуsmile.

Модафинил
К раствору 2-бензгидрилсульфанилацетамида (3.6 г, 0.014 моль) в 15 мл лед. АсОН прибавили 3 мл (~ 0.03 мля) 30%-ной перекиси водорода. Смесь оставили при комнатной тем-ре (15 град. в нашем случае; выше лучше не греть) на 20 ч. Затем к раствору прикапали ~30 мл воды, затирая стекл. палочкой. Через 1 ч выпавший белый осадок отфильтровали, дважды промыли водой, эфиром и высушили. Выход 2.3 г (61%). Т.пл. 158-159 град. Из маточника выпало еще немного продукта, но возиться с ним было лень.


Вот такие пироги.

Фомальгаут.
 
 
 
 
    ChemTrip
(Чернокнижник)
04-10-03 06:17
No 425319
      А по-скольку его употреблять, чтоб не ох-ть!!!     

Здарово, Олл.
Меня интересует сабж.
С уважением,
КемТрип
 
 
 
 
    Antoncho
(Official Hive Translator)
04-10-03 15:49
No 425383
      Да-да!     

И хотя бы пару слов о субъективных ыффектахх, пожалуйста!smile


Оч прошу и всё такоеsmile


MoonLight
 
 
 
 
    Assholium
(Гуру)
04-12-03 09:54
No 426006
      Да, забавно...     

Тоже давно приметил это соединение, но не совсем было понятно, к какому классу оно относится. Первоначально  классифицировал его для себя как психостимулятор, поэтому несмотря на имеющиеся ресурсы (бензгидрол, тиомочевина, этилбромацетат) - синтез был отложен на неопределенный срок.

Фомальгаут, давай данные биологических испытаний. Может и я пересилю свою лень :))

А насчет дозировок - где-то читал, что в районе 20-30-40 мг. Вроде бы :)
 
 
 
 
    Dionket
(... и ещё ленивее)
04-12-03 09:59
No 426007
      Дозировки и эффекты.
(Rated as: excellent)
    

Фомальгаут утверждает что надо есть 200 мг....ответить откуда он это взял он затрудняется smile Вообщем взял я 200 мг и пытался сделать раствор.....через 15 минут бешенного перемешивания ложкой в чашке с 250 мл горячей воды я понял, что вещество мало растворимо......при охлаждении раствор начал еще и мутнеть :-/ Вообщем выпил в виде суспензии...вечером, натощак (7 часов после еды), в конце рабочей недели, с настроением хуже некуда - полнейший облом даже подумать о чем-то и желание заснуть на месте (день то начинался с сильного недосыпания + умеренного бодуна....алкогольного)...никакого "прихода" не последовало smile Заметных эффектов поначалу никаких (не считая мерзопакостного вкуса), но вот через 8 часов игры на компе стало ясно в чем суть препарата - спать я обычно ложусь часа на 4 раньше и никаких проблем со сном без DOBа у меня нет, а от долгой игры да еще и ночью обычно появляется сильная усталость и начинается "тупение" в игре...после Modafinil-а спать не хотелось, хотя никакого стимулирующего эффекта заметно не было, усталости тоже нет, кажется что голова работает ясно....в этом отношении чем то напоминает действие пирацетама при приеме курсом около месяца, но по-моему эффект еще заметней. Испытывать сколько максимум можно не спать я не стал, решив что и так засиделся долше чем под DOBом, выпил стаканчик хересу и пошел спать. Заснул быстро, на утро никаких "отходняков" замечено не было.
Вообщем вещество замечательное, очень подходит для ситуаций, когда нужно (или просто хочется) интенсивно попользоваться мозгами, особенно вечером-ночью, то есть сессии, игровые и интернет клубы, работа до поздней ночи и т.д. и т.п. и все это без всяких побочек обычных стимуляторов. Уж не знаю есть ли или будет ли эта штука в аптеках без рецептов, но если будет - накуплю сколько унести смогу laugh
 
 
 
 
    Assholium
(Гуру)
04-12-03 10:58
No 426017
      Ура, эффекты !     

Вообщем вещество замечательное, очень подходит для ситуаций, когда нужно (или просто хочется) интенсивно попользоваться мозгами, особенно вечером-ночью, то есть сессии, игровые и интернет клубы, работа до поздней ночи и т.д. и т.п. и все это без всяких побочек обычных стимуляторов.

Слушай, как здорово! Классное соединение, оказывается!
По поводу мерзопакостного вкуса - не мучай себя, купи упаковку какого-нить дешевого лекарствия в капсулах (например, антибиотик линкомицин - 20 руб), высыпаешь из капсулы то, что там было, засыпаешь вещество, и глотаешь капсулу. Никаких неприятных ощущений :)
 
 
 
 
    Greensnake
(Hive Bee)
04-12-03 16:17
No 426081
      Про дозировку можно смотреть здесь ...
(Rated as: excellent)
    

Про дозировку можно смотреть здесь

http://www.provigil.com/physician/info/dosing.asp

Вобщем те же самие 200 мг

Общая информация

http://www.modafinil.com/

Ну и немножко химии.

Посколько у СВИМа не было хлорацетамида, делать его было лень (хотя это и описано аж в Organic Synthesis) а также в детстве его сильно пугали канцерогенными свойствами йодацетамида, решено было двигатся потихонько и близко к патенту. На магнитной мешалке вскипятили 15 мл воды, кинули туда 1,3 г 17 ммоль тиомочевины и залили 3,05 г = 2,7 мл 15 ммоль дифенилхлорметана. Через 5 мин под рефлюксом большая часть масла растворилось, но смесь все ещё была мутной. Кипятили ещё полчаса - вид не изменился. 3 г 75 ммоль NaOH растворили в 5 мл воды, добавили и кипятили 1 час.  В растворе стало плавать масло. Тут надо заметить, что тиобензгидрол достойный предствитель класса меркаптанов и без хорошей тяги этот синтез делать весьма нежелательно. Дали охладится до ~50 градусов и добавили раствор 1,89г 20 ммоль хлоруксусной кислоти в 10 мл воды. Размешивали при температуре ~50 полчаса, добавили 20 мл воды - опля ! получился более менее вполне прозрачный раствор. Добавили хорошую щепоть активированного угля, чуть погрели и ещё горячим быстренько отфильтровали. (Смысл в том чтобы удалить неполярные возможные побочные продукты) Дали охладится, подкислили конц. HCl при размешивании, выпало масло, которое быстро закристализовалось, растерли, фильтровали, промывали дважды водой, сушили. Выход 3,1г что есть ~80%

Дальше видно будет, но наверно через тионилхлорид. Хотя если продукт по 200 мг жрать надо, то нечего копаться тут с 3 граммами. Ну ладно, это все равно предварительный опыт был.
 
 
 
 
    Antoncho
(Official Hive Translator)
04-28-03 06:29
No 429900
      Теперь - на Улье!     

Antoncho: "The Making of Modafinil" (Novel Discourse)


Как вы там поживаете, дорогие друзья?wink Не будет ли ещё каких замечаний/уточнений/ощущений по поводу этого зверя? - вы ведь пока единственные, кто его пробовал...



Антончо
 
 
 
 
    Dionket
(... и ещё ленивее)
04-28-03 07:35
No 429915
      Хорошо поживаем.     

Fomalhaut поборол лень и заварил нормальное количество сего вещества исходя из дифенилметана, выход правда мне не очень нравиться (через все стадии с перекристализацией готового продукта из метанола, считая на дифенилметан - 22%), но все ж таки есть чего пожевать smile Вещество нравиться все больше и больше, всем рекомендую попробовать, жаль только в аптеках нет и судя по всему еще долго не будет....в России препарат еще даже не зарегистрирован, так что или ехать к америкосам (у них зарегестрирован в 1999, в продаже с 2001...если я ничё не путаю) или варить самим, пересиливая свою лень. Немного еще о веществе : похоже помогает от головной боли (боль была вызвана тяжким отходняком от DOBрого апельсинового сока wink), сонливость прогоняет замечательно даже если конкретно не выспался...после "перебора" хереса встал рановато.....в полчетвертого утра, обычно при таком раскладе после завтрака в сон клонит очень сильно, после же принятого модафинила спать совершенно не хочется, правда действует он медленно (трудно конечно точно определить начало действия, но примерно полтора-два часа, а то и больше....и это натощак), но зато на весь день и никаких побочек/отходняков я пока не выявил, вещество куда мягче и в то же время намного эффективней кофе. Особые рекомендации всем геймерам и особенно тем, кто сидит по ночам - попробуйте за 2-3 часа до игры скушать модафинилу, думаю результат вам понравиться. Дозировки - все те же 200 мг, брать больше не вижу смысла, а вот меньше стоит попробовать, особенно если просто от дневной сонливости, а не с целью не спать ночь. Ждем-с впечатлений от Fomalhaut-а.
P.S. Как-то и амфетамин/метамфетамин делать совершенно расхотелось...да и прочие стимуляторы тоже.
 
 
 
 
    Antoncho
(Official Hive Translator)
04-28-03 13:38
No 429957
      Хм...     

заварил нормальное количество сего вещества исходя из дифенилметана

А как это - из дифенилметана? Свободнорадикальным бромированием? Можно в деталях?

Дозировки - все те же 200 мг, брать больше не вижу смысла

Комрады бають, выраженный стимулирующий эффект начинается с 300 мг; ноотропный - с 90 мг.


Как-то и амфетамин/метамфетамин делать совершенно расхотелось...да и прочие стимуляторы тоже

Вот уж правда так правда.

Ждем-с впечатлений от Fomalhaut-а.



Присоединяюсь и горячо хлопаю в ладоши! Автора на сцену!smile



Антончо
 
 
 
 
    Hellowin
(HyperLab Bee)
04-28-03 14:34
No 429971
      Дешево и сердито.     

а в чем дешевизна, если не секрет ?

misinforming
 
 
 
 
    Fomalhaut
(Ленивый...)
04-29-03 01:36
No 430070
      Синтез Модафинила от А до Я
(Rated as: excellent)
    

Хм-м-м. Впечатлений значит ждётеsmile? Ну, ну! У меня тут такая очередь на дегустацию, блин, образовалась, что голова кругом идёт. Тут тебе и бемитил, и DOB, и двацэбэ со зверобоем и т.д. в том же духе. А впечатлений, думаю, и Дионкетовских хватитsmile. Доволен, как слон, и на том спасибоlaughlaughlaugh.
Ну а в деталях дело было так.


Дифенилметан (СОП Сборник 2, стр. 233)
С6H5CH2Cl + C6H6 => (C6H5)2CH2
В 5-литровую колбу, снабженную обратным холодильником и S-образной трубкой, соединенной с капельной воронкой, помещают 10г аммальгамированной алюминиевой стружки (Прим. 1) и 2кг (2.3 л, 25.6 моля) бензола, предварительно обезвоженного перегонкой, при которой первый мутный погон был отброшен. Бензол нагревают на паровой бане до кипения, затем доступ пара прекращают и добавляют 500г (3.96 моль) хлористого бензила с такой скоростью, что бы жидкость непрерывно кипела (Прим. 2). Выделяется хлористый водород. После того, как добавление бензилхлорида закончено (на что требуется примерно 1 час), смесь нагревают в течение 10-15 мин или же до прекращения выделения хлороводорода. По охлаждении бензольный раствор дифенилметана декантируют с небольшого кол-ва смолы (Прим. 3), промывают 5%-ным р-ром едкого натра и водой. После сушки над хлористым кальцием бензол отганяют на водяной бане, а остаток перегояют в вакууме. Первую фракцию собирают до 125град/10мм, основную фракцию при 125-130град/10мм и третью фракцию до 150град/10мм. Повторая перегонка 1 и 3 фракций дает еще небольшое кол-во в-ва, которое присоединяют к основной фракции. Последнюю вымораживают и сливают с кристаллов небольшое кол-во оставшегося масла. Выход продукта с Т.пл. 24-25град составляет 330-350 г (49.5-52.5%).
Примечания.
1. Аммальгама алюминия. Алюминиевые стружки, предварительно промытые эфиром для обезжиривания, размешивают в течение нескольких минут с 5%-ным р-ром хлорной ртути, после чего быстро промывают водой, а затем метанолом. Применяют немедленно.
2. Иногда реакция долго не начинается. Сначала прибавляют не более 50-60 г бензилхлорида и смесь нагревают до тех пор, пока выделение хлороводорода не укажет на начало реакции. Если в колбе будет слишком много бензилхлорида, то реакция может начаться столь бурно, что содержимое колбы будет выброшено.
3. В той же колбе, которая содержит алюминиевые стружки и следы смолистого продукта, можно провести несколько синтезов, не добавляя больше катализатора. При этом в последующих синтезах не наблюдается индукционного периода.

Дифенилметилбромид. Наша импровизация.
(C6H5)2CH2 + Br2 => (C6H5)2CHBr
К р-ру дифенилметана (84 г, 0.5 моль) в 300 мл СCl4 прибавили небольшими порциями бром (25.8 мл, 0.5 моль) при освещении УФ лампой и температуре ~ 60-70 град. Конец капельной воронки должен быть погружен в жидкость, желательно поглубже. Следующую порцию прибавляли после обесцвечивания предыдущей. Для предотвращения потерь брома с током бромистого водорода использовали обр. холодильник с двойной рубашкой. После обесцвечивания последней порции брома смесь охладили, промыли ледяной водой, насыщенным холодным р-ром NaHCO3 и снова водой. Высушили над хлористым кальцием и СCl4 отогнали на роторе. Оставшееся желтое масло при охлаждении застыло в светло-желтую кристаллическую массу. Выход сырого продукта 130 г (105%). Использовали далее без очистки. Хранится хреново, через сутки лежания в холодильнике начинает дымить (HBr).

Этилхлорацетат. (Титце-Айхер стр. 576)
Раствор 40 г (887 ммоль, 50 мл) этанола, 47.3 г (500 ммоль) хлоруксусной к-ты и 2 г толуолсульфокислоты в 100 мл хлороформа в течение 5 ч кипятят с насадкой Дина-Старка. Реакционной смеси дают остыть, промывают водой, насыщенным р-ром NaHCO3 и р-ром NaCl, а затем высушивают над сульфатом натрия. После отгонки растворителя остаток перегоняют в вакууме, получая 43.7 г (72%) продукта с Т. кип. 73-74град/50 мм.

Хлорацетамид. (СОП Сборник 1, стр. 476)
ClCH2COOEt + NH3 => ClCH2CONH2
В 2-х литровую круглодонную колбу, снабженную мех. мешалкой и погруженную в охлаждающую баню, помещают 215 г (1.75 моль) этилхлорацетата. При температуре 0-5 град и энергичном перемешивании приливают 200 мл хорошо охлажденного водного аммиака уд.веса 0.9. Смесь перемешивают на холоду в течение 15 мин, после чего к реакц. массе прибавляют еще 200 мл аммиака и перемешивание продолжают 15 мин. После этого смеси дают постоять 30 мин, выпавший осадок отсасывают и дважды промывают холодной водой, порциями по 25 мл (тут товарисчи нагло врут, т.к. для нормальной промывки такого кол-ва продукта уходит по 100-120 мл воды за раз). Выход воздушно-сухого продукта (мы сушили в вакууме) с Т.пл. 118-119 град составляет 128-138 г (78-84%). Следы влаги значительно понижают Т.пл.

2-Бензгидрилсульфанилацетамид.
130 г (~0.5 моль) "сырого" дифенилметилбромида кипятили в воде (500 мл) с тиомочевиной (0.5 моль) и дальше обрабатывали щелочью (1.25 моль NaOH) и хлорацетамидом (0.5 моль) так, как описано в первом посте . Выход продукта 80 г (62% на дифенилметан). Но было некоторое отличие. Прибавлять дифенилметилбромид к р-ру тиомочевины решили не весь сразу, а растворили его в 60-70 мл ИПСа и прикапали к кипящей смеси. При этом она окрасилась в ярко-синий цвет, а с Дионкетом случилась истерика: мол, "Запороли все нахрен" и т.д. Еле успокоилlaugh. После десятиминутного кипячения почти весь дифенилметилбромид растворился, осталась умеренная муть. После добавления щелочи окраска исчезла и вывалило масло. Ну а дальше как ранее описано.

Модафинил.
80 г 2-бензгидрилсульфанилацетамида в 400 мл лед. АсОН окислили 60 мл (примерно двухкратный избыток) 30%-ной перекиси водорода. Прибавление перекиси вызывает приличный разогрев, так что надо хорошенько охлаждать. Если смесь перегреется, то получится сульфон. Время реакции ~20ч при 10-15 град. После разбавления водой до 1.5 л и фильтрования, выход "сырого" модафинила 76 г (89%). После перекристаллизации из метанола (~ 1 л) получили 36 г (43%) продукта. Т.к. мы жадные, то будем упаривать маточник.



Такие вот пельмени.

Фомальгаут.
 
 
 
 
    Antoncho
(Official Hive Translator)
04-29-03 06:14
No 430133
      Аааааа!     

Круто!!!

Смотрите-ка, а все прекурсоры-то у нас получаются чуть ли не кухонныеsmile


Я это скоро переведу и тогда они все охуеють, право словоsmile





MoonLight


P.S. Насчёт эффектов: вот, может кому интересно ознакомиться - PapaSmerck: "Modafinil Experiences?" (General Discourse) и methadist: "Provigil" (General Discourse)
 
 
 
 
    Antoncho
(Official Hive Translator)
05-03-03 15:35
No 431106
      Апдейт, please     

В связи с производимым в настроящее время переводом вышенаписанного, хотелось бы знать, каков оказался общий выход продукта (вместе с полученным после упаривания маточника).

Чем скорее, тем лучше.



Ваш,

Антончо
 
 
 
 
    Antoncho
(Official Hive Translator)
05-03-03 18:03
No 431133
      Сказано - сделано!     

Вот: Antoncho: "The complete synthesis of Modafinil" (Novel Discourse)wink


MoonLight
 
 

Page:  1 2  All  Last  Next   Posts 1 - 15 of 21     Top
   

 https://www.the-hive.ws    hyperlab@the-hive.ws (russian)   contact@the-hive.ws
   
Powered by Meth(TM) v2.19, Copyright 1996-2001, LSD-Soft Europe Inc.

Links     Erowid     Rhodium

PIHKAL     TIHKAL     Total Synthesis II