![]() |
Main Index
Search![]() |
![]() | ||
![]() |
![]() | |||
![]() | ||||
37 Online, 5258 Registered | You are not logged in |
![]() ![]() |
![]() |
Russian HyperLab | Thread: Previous Forum index Next | ![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
Posts 1 - 11 of 11 | Subject: Фентермин - самый простой стимулятор. | Please login to post | Down | ![]() | |||
![]() |
![]() |
![]() |
![]() | |||||||
Fomalhaut (Ленивый...) 06-21-03 01:40 No 441428 |
![]() |
Фентермин - самый простой
стимулятор. (Rated as: excellent) |
||||||
Привет! Идея создания сабжа зародилась у меня еще во времена бурных дебатов в Асхолиумовском треде про самый простой синтез (кстати, так никто ничего и не заварил до сих пор ![]() ![]() ![]() 2-Метил-1-фенилпропан-2-ол. К раствору бензилмагнийхлорида, приготовленному до неприличия тривиальным способом из бензилхлорида (42.4 г, 0.33 моля) и магния (8.2 г, 0.33 моля) в 150 мл сухого кефира был прикапан раствор сухого (перегн. над пэдваопять)ацетона (25.7 мл, 0.35 моль) в 50 мл кефира при хорошем перемешивании и охлаждении водой. Время прибавления около 30 мин. К концу слива находившийся в р-ре в виде золя магниевый алкоголят вывалил в виде густой массы. Пришлось размешивать это безобразие шпателем, т.к. мешалка стала. Реакц. массу выдержали при комн. тем-ре 2 часа, время от времени взбалтывая. Затем к ней был прилит небольшими порциями насыщенный р-р NH4Cl (около 100 мл), смесь перемешивалась 15 мин и выпавший гидрооксид магния был отфильтрован и промыт кефиром (3х50 мл). Кефирный фильтрат был промыт рассолом и высушен над К2CO3. После отгонки эфира получилось 45 г (91%) практически чистого спирта в виде прозрачного бесцветного масла. N-ацетилфентермин. Полученный на предыдущей стадии спирт был растворен в ацетонитриле (105 мл, 2 моля) и к полученному р-ру прикапали H2SO4 (53 мл, 1 моль) при охлаждении водой и тем-ре 20-25 С. Время слива около 40 мин. Темно-красный раствор оставили на ночь (~18 ч) при комн. тем-ре, а затем нагревали на вод. баньке при ~50 С в течение 1 часа. После охлаждения реакц. масса была вылита на 0.5 кг льда. Выделившееся светло-желтое масло быстро закристаллизовалось при растирании стекл. палочкой. Бесцветный кристаллический продукт был отфильтрован и многократно промыт водой до нейтр. реакции. После сушки в вакууме получили 48.5 г (90%) амида с Т.пл. 90-91 С (лит. 91.5-92 С). Фентермин. Гидролиз N-ацетилфентермина приподнес неприятный сюрприз. Как говорится, пиздец подкрался незаметно, хоть виден был из далека. Амид то пространственно затрудненный и причем нехило. Итак. Попытка №1. В 300 мл воды растворили 100 г NaOH, прибавили полученный на предыдущей стадии амид (46.6 г, 0.26 моль) и 3 мл PEG 400 (в качестве МФК). Смесь кипятилась 4 ч. Степень гидролиза 0%. Добавили еще 100 г NaOH и кипятили 4 ч. Степень гидролиза 0%. После прибавления очередных 100 г NaOH (конц. теперь 50%) и кипячения в течение 3 ч амина обнаружить не удалось. Мало того, на след. день плававший сверху расплавленный амид застыл в виде толстой пробки. При очередной попытке нагрева из-за неё в нижнем водном слое выросло давление и в конической плоскодонной колбе выдавило дно. Процесс выливания 50%-ной щелочи на раскаленную плитку сопровождался великолепным шипением, прекрасными клубами белого пара и филигранными матюками. Слава Богу амид еще не расплавился и его удалось почти без потерь спасти. После выяснения гадкой природы этого амида в голову лезли мысли о сплавлении его со щелочью, автоклавы, высокие тем-ры и т.д. Но решил все-таки попробовать гидролизнуть его в этиленгликоле. Попытка №2. К 150 мл этиленгликоля было прибавлено 100 г NaOH. Он, сволочь, растворяться отказался, поэтому смесь нагрели до 100 С и перемешивали до полного растворения (минут 15-20). К горячей смеси прибавили весь выживший на пред. стадии амид и кипятили (тем-ра в массе 180 С) часов 25-30. Точнее сказать не могу, т.к. кипятилось это безобразие часов по 5-6 в день, а соответствующие дням зарубки на тяге обломался ставить через 4 дня. Каждый раз после охлаждения реакц. смесь полностью затвердевала и перед след. нагревом приходилось проколупывать шпателем дырку до дна. В конце концов к остывшей реакц. массе прилили воду (1 л) и выделившееся масло экстрагировали кефиром (5х40 мл). Кефирные экстракты промыли разб. солянкой (1:4, 2х100 мл) и водой (100 мл). Объединенные кислые водные экстракты подщелочили NaOH (~40 г) и выделившийся фентермин экстрагировали дихлорметаном (2х150 мл). После сушки экстракта над K2CO3 и упаривания в вакууме получили около 45 г сырого продукта в виде бледно-желтого масла. Оное масло растворено было в 150 мл сухого кефира и произведена была попытка насыщения газообр. НСl. Попытка превратилась в пытку, т.к. выпадавший гидрохлорид мгновенно забивал газоподводящую трубку. После примерно 10 прочистки трубки было отдельно насыщено ашхлором 100 мл кефира, и этот раствор был прикапан к раствору амина. Выпавший хлоргидрат был отфильтрован и дважды промыт кефиром. После сушки в вакууме получили 42.2 г (87.5%) белоснежного гидрохлорида фентермина. Выход на бензилхлорид - 71.5%. Неплохо, ИМХО. Биотесты продукта будут на днях, после выяснения дозировок. Да, кстати, стимулирующее действие фентермина является достаточно сильным, но побочным. В медицине он используется как аноректик и весьма популярен. Так что будем стройными и красивыми. ![]() Фомальгаут. |
||||||||
![]() |
![]() | |||||||
![]() |
![]() | |||||||
fallen_Angel (Гиперконструктор) 06-21-03 06:51 No 441494 |
![]() |
Нисебе чего... | ||||||
Ох, Fomalhaut... ![]() ![]() ![]() Очень, очень изящный путь от бензилхлоридов к фенаминам!!! Почему-то мне кажется, что твоя идея будет работать и на ацетальдегиде, получим фенамин. Кстати, получим ли P2Pol с подобным выходом? Где-то я видел, что побочно получается PhCHOHCH2CH3. Хотя вопросы остаются - если использовать замещённые бензилхлориды: /метокси-/ метилендиокси/, у них не отвалятся заместители при конденсации с ацетонитрилом? |
||||||||
![]() |
![]() | |||||||
![]() |
![]() | |||||||
Fomalhaut (Ленивый...) 06-21-03 11:35 No 441524 |
![]() |
Да ничего особенного.... | ||||||
Привет Эйнджи! ![]() Ничего супер-пупер в данном способе нет. Типичное построение углеродного скелета через реактив Гриньяра и типичная реакция Риттера, только не с алкеном, а со спиртом, что не имеет никакой разницы, т.к. интермедиат - карбокатион - один и тот же. Разные только способы его генерирования. Несомненно, данный путь реален и для Р2Рol, который ты уже получал из бензилмагнийхлорида и ацетальдегида. Обработаешь магниевый алкоголят как и я и получишь Р2Рol с хорошим выходом. А дальше, без очистки, Риттер. Только выход для Р2Рol будет поменьше, т.к. это вторичный спирт, и соответствующий ему карбокатион менее устойчив. Вероятно придется повысить концентрацию серняка. Зато гидролиз ацетилфенамина мона ставить и с водным NaOH. Насчет замещенных бензилхлоридов. Приемлимы только электроноакцепторные заместители, типа галогенов. С донорными заместителями промежуточная соль нитрилия циклизуется в дигидроизохинолин. В Ассхолиумовском супертреде в конце это описано (с картинками ![]() P.S. Биотесты на подходе. Как попустит - запощу. ![]() |
||||||||
![]() |
![]() | |||||||
![]() |
![]() | |||||||
Tricky (Stunning) 06-21-03 16:07 No 441547 |
![]() |
Круто! | ||||||
Вообще просто круто, без комментов. Бурные продолжительные аплодисменты и восхищения и слова благодарности. Everything is bullshit, except the BEES! |
||||||||
![]() |
![]() | |||||||
![]() |
![]() | |||||||
Tricky (Stunning) 06-21-03 22:05 No 441584 |
![]() |
Для замещенных колец: (Rated as: excellent) |
||||||
Можно использовать XP2Pol так (опять же с Родиума): 1-(2-метокси-5-метил)-фенил-2-пропанон: Бихромат натрия (6,6г; 16,2ммоль) был растворен при нагревании в 60г (54,5мл) ДМСО, содержащего 5,4г (30ммоль) 1-(2-метокси-5-метил)-фенил-2-пропанола. Аналогичная процедура для 1-(2,5-диметокси)-фенил-2-пропанола даст 1-(2,5-диметокси)-фенил-2-пропанон. Reference: Tetrahedron vol 41 p.107-110 1985 Вообще тут очень много вариантов, не говоря уже про замещенные альфа,альфа-диметилФЭА. AllAccess |
||||||||
![]() |
![]() | |||||||
![]() |
![]() | |||||||
Fomalhaut (Ленивый...) 06-22-03 18:48 No 441717 |
![]() |
Я попустился :))) , или Фентерминовое
биоэссе. (Rated as: excellent) |
||||||
Привет! После утомительного поиска в нете удалось раскопать более менее внушающий доверие сайтец и выяснить дозировки. Говорилось там о 8 мг 3 раза в день или 15-37 мг однократно. После непродолжительного раздумья решено было откушать 30 мг фентермина. Навеска была растворена в полстакане воды и сия чаша была испита в 8.30 утра на пустой желудок, после короткого (5 ч) сна и мучительного пробуждения. Вкус - горькая гадость. Учитывая аноректическое действие препарата слегка перекусил, пока не поздно, и улегся досыпать. Но к 9.00 утренняя сонливость стала быстро исчезать и ~ в 9.30 окончательно прошла, и в действии препарата не осталось сомнений. Стимулирующее действие выраженное, но весьма мягкое. Нет суетливости, эйфории, каких-либо гиперкинезов. В теле ощущается неестественная легкость: сбегал в магазин, назад подымался по лестнице с сумкой, а ощущение было такое, что спускаюсь вниз. На настроение особого влияния не отметил - чуть выше обычного-хорошего, но ни о какой эйфории и речи небыло. А вообще ощущение такое, как будто спал не 5 несчастных часов в душной квартире, а часов 12 на природе. Каких-либо характерных для амфетаминов побочных эффектов, типа сжатых челюстей и повышения давления не отметил. Присутствовала лишь легкая рассеяность внимания и не более того. Примерно с 12.00 до 17.00 выбрался в город по делам. Все это время не чувствовал ни голода, ни усталости. Часам к 18.00 выпил бутылку пивка с кусочком сыра, а вечером чакшу чая с маленьким кусочком торта. Есть все это время особо не хотелось. Около 18-19 часов выраженное стимулирующее действие угасло, но спать абсолютно не хотелось. Угомонился только в 4 часа, успев сделать важное и трудоемкое дело под названием уборка квартиры ![]() В общем, фентермин прекрасный аноректик. Толстым пчелам, особенно американским, придется по вкусу. Как стимулятор тоже очень хорош и не вызывает неприятных для тела побочек. В плане опасности развития зависимости что-либо сказать трудно, но ввиду отсутствия эйфории эта опасность вероятно существенно ниже, чем для фена и винта. А вообще, стоит попробовать 50 мг, может и эйфория появится. И еще. Фенамин вроде бы обратимо ингибирует МАО-В. Фентермин скорее всего должен обладать таким же действием, может даже более сильным. Думаю попробовать миксануть его с тусибишкой, т.к. она меня почти не цепляет (15-20 мг дают весьма слабые вижуалсы в течение 1-1.5 ч и все ![]() Фомальгаут. |
||||||||
![]() |
![]() | |||||||
![]() |
![]() | |||||||
fallen_Angel (Гиперконструктор) 12-16-03 07:18 No 477136 |
![]() |
р-я Риттера применительно к
P2Pol (Rated as: excellent) |
||||||
P2Pol получался по реакции бензилмагнийхлорида с ацетальдегидом, никакой очистке не подвергался. Реакция Риттера проведена по аналогии с 2-Метил-1-фенилпропан-2-олом: P2Pol 14мл, 0,1М ацетонитрил 30мл H2SO4 16мл РМ разбавлена водой, продукт вытащен дихлорметаном. После отгонки растворителя, кипячение с 30% NaOH до опупения и перегон с паром. Вначале идёт некоторое количество масла, а затем ацетилфенамин, кристаллизующийся в аллонже. Так что для гидролиза ацетилфенамина вода, как растворитель непригодна - требуется более зверский реактив, тот же раствор щёлочи в этиленгликоле или бутаноле. |
||||||||
![]() |
![]() | |||||||
![]() |
![]() | |||||||
Antoncho (Official Hive Translator) 12-16-03 15:26 No 477175 |
![]() |
Банальный ИПС? | ||||||
Хочу просто заметить, что у Зилота в его модификации реакции Лейкарта-Валлаха ( https://hyperlab.rhodium.ws/syntheses/le Думаю, ацетилпроизводное будет "пожёстче", но всё же вполне сравнимо по реакционной способности - в случае амфетамина, уж не знаю как там в фентермином случае. Или я неправ? Кроме того, отчего не использовать KOH вместо NaOH? Он, во-первых, куда лучше р-рим в спиртах, а во-вторых, заметно лучше "сдвигается" в спирте в сторону алкоголята - например, пиперин спиртовым NaOH'ем не гидролизнёшь. Воообще, интереснейший тред, как-то он незаслуженно незамеченным прошёл... И фентерминовые производные - тоже очень интересная тема. В особенности с точки зрения "стимуляции без побочных эффектов". Вообще, стимуляторы как рекреационные ПАВ довольно гадкие в-ва, а вот сбст с точки зрения стимуляции - сессию там сдавать или и т.п. - иногда бывают просто незаменимы. Интересно, очень ли тяжело сконденсировать бензальдагид с 2-нитропропаном? 2 Ангел: Эйнджи, то, что ты сделал - безусловно, на сто процентов ново и крайне интересно. Искренние мои тебе обожания! ![]() 2 Fomalhaut: А вот давно хотел спросить: насчёт того, почему р-ция Гриньяра с ацетоном разбавляется именно р-ром NH4Cl? Если это о том, о чём я думаю, то канает ли этот трюк с цинком? С алюминием? MoonLight |
||||||||
![]() |
![]() | |||||||
![]() |
![]() | |||||||
Fomalhaut (Ленивый...) 12-16-03 22:24 No 477237 |
![]() |
2 Антончо | ||||||
Привет! По-порядку... Интересно, очень ли тяжело сконденсировать бензальдагид с 2-нитропропаном? Не очень... Вот так получали (или получают) фентермин промышленно: ![]() Гимор полный, конечно, но первая стадия должна тебя заинтересовать. По-моему это все описано в патентах USP 2.408.345 and USP 2.590.079 ... А вот давно хотел спросить: насчёт того, почему р-ция Гриньяра с ацетоном разбавляется именно р-ром NH4Cl? Если это о том, о чём я думаю, то канает ли этот трюк с цинком? С алюминием? Эх.. Знать бы о чем ты думаешь...:) А разлагается магниевый енолят р-ром нашатыря потому, что третичные спирты жуть как боятся кислот. Они дегидратируются ими в олефины. Раствор же нашатыря имеет весьма слабокислые св-ва, к тому же выделяющийся аммиак буфферит смесь. В общем спирт выживает... Ну, а вообще, пофиг, что брать: спирт или олефин, имхо. Интермедиат один: ![]() Фомальгаут. |
||||||||
![]() |
![]() | |||||||
![]() |
![]() | |||||||
fallen_Angel (Гиперконструктор) 12-17-03 07:12 No 477338 |
![]() |
Увы... | ||||||
Увы, выходы указать немогу: Когда делал P2Pol, поленился сделать всё путём - при гидролизе, вместо того, чтобы вылить рм на лёд, решил прикапать воду. Результат - половина рм на столе... Во второй стадии, я ничего не выделял и не мерил, так что сравнивать тоже не с чем. Когда будет время, попробую ещё раз. |
||||||||
![]() |
![]() | |||||||
![]() |
![]() | |||||||
Tricky (Stunning) 12-17-03 08:34 No 477350 |
![]() |
Да и вторая стадия вроде как тоже ниче... | ||||||
если обойтись без всякокого урусибарства и восстановить селективно нитрогруппу ну, скажем тем же излюбленным всем цинком/НСL, а потом полученую субстанцию перевести до катинона... Эт так, мысли вслух, я еще, в общем то не проснулся, так что сорри, если где-то не прав :) AllAccess |
||||||||
![]() |
![]() |