3,4,5-methoxybenzaldehyde

ПРИМЕР 1

Смесь 100g syringealdehyde (0.55 mol), 85.0g углекислого натрия (0.80 mol) и 106.0g dimethyl сульфата (0.84 mol) была помещена
в круглодонную колбу, оснащенную О.Х, помешиватель и капельная воронка. syringealdehyde был 99% чистоты и был получен,
дистилляцией, из сырой смеси vanillin и syringealdehyde, Диметил сульфат был магазинного качества качества (B.P. 75.degree.-77.degree./15 mm)
и углекислый натрий был обыкновенный чда покупной. Колба находилась в силиконовой масляной бане на горячей плите.
Смесь была образована при комнатной температуре в виде толстой пасты, которая могжно было мещать механически, но не магнитно.
Когда температура смеси достигла 75С, смесь становится жидкой и легко шевелится лопастями помешивателя.
температура дальше поднималась к 85С. и ее поддерживали на этом уровне на протяжении 2 часов.
После первых 35 минут этого периода смесь начинала сгущатьсяся из-за потребления dimethyl сульфата и, для того,
чтобы поддерживать жидкость, время от времени добавляем по 5 милилитров за все это время было добавлено 60g воды.

Через двух часов, нагрев был прекращен и около 500 ml горячей воды было добавлено к смеси.
Смесь подкислена концентрированной соляной кислотой и была экстрагирована три раза по 250 ml бензола и обьединенные экстракты
вымыты водой. Бензол был удален дистилляцией и твердый продукт был высушен в вакууме и взвешен.
Продукт был 106.9 g 3,4,5-methoxybenzaldehyde, представляя выход 99.3% от теоретического.
Анализ газовой-жидкой хроматографией (g.l.c.) показывал чистоту 99.85% и syringealdehyde как единтвеннаое загрязнение

ПРИМЕР 2

50g syringealdehyde (0.275 mol) 40g углекислого натрия (0.38 mol) и 53.4g dimethyl сульфата (0.42 mol) было помещено в кругло-донную колбу
и нагрет как в Примере 1, когда температура достигла 75C
Смесь реакции становилась жидкостью но после 30 минут в температуре между 80 и 87. это начинала сгущаться.
30 ml. воды было добавленно по каплям тогда когда температуру поддерживали уже в течение 1.2 часа.
На завершении реакции 250 ml горячей воды были добавлены к смеси.
Затем смесь была охлаждена, отвердевший органический материал разделился фильтрацией, промываем водой и сушим в вакууме.
Продукт 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde был 99.6% около 0.4% syringealdehyde.

ПРИМЕР 3

Условия Примера 2 были повторены с различием, что смесь была нагрета между 85-95С
и выдержана при этой температуре в течение 3.6 часа.
Продукт 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde был в значительной степени количественным с не более чем 0.02% syringealdehyde остальное.

ПРИМЕР 4

25.0g syringealdehyde (0.137 mol), 26.6g dimethyl сульфата (0.211 mol), и 27.7 g. углекислого калия (0.201 mol) были нагреты с помешиванием,
как в Примере 1. Когда температура достигла 45C смесь становилась жидкой и выделялся углекислый газ.
Температура медленно была поднята до 75C и продержана в течение 1 часа.
Добавление воды, окисление, и бензоловое извлечение дало количественный продукт 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde,
который несодержал syringealdehyde или другие нечистоты как определено g.l.c. анализом.

ПРИМЕР 5

100 g vanillin (0.658 mol), 128 g dimethyl сульфата (1.00 mol), и 96.0 g углекислого натрия (0.91 mol) были нагреты с помешиванием в 80C
на протяжении 0.5 hr. Помешивание продолжалось в этой температуре 1.0 hr. за это время 60 ml воды было добавлено в 5 ml частах.
далее как в примере 1 дал количественный продукт veratraldehyde, который содержал не более чем 0.1% vanillin, как определено g.l.c. анализом.

ПРИМЕР 6

При смешивании 50 g vanillin (0.329 mol), 48.0 g углекислого натрия (0.453 mol), и 60.2 ml diethyl сульфата (0.460 mol) жидкая смесь была
получена почти немедленно. Смесь была выдержана при 80С 3.5 hr. Вода (25 ml), была добавлена небольшими частами на притяжении 2.0 hr.
далее как в предыдущих примерах дает 58.06 gm. (98.1%) 4-ethoxy-3-methoxybenzaldehyde, который содержал 2.4% vanillin.

ПРИМЕР 7

20 g p-hydroxybenzaldehyde (0.164 mol), 29.0 g dimethyl сульфата (0.230 mol) и 22.0 g углекислого натрия (0.20 mol) 2 hr. в 75-80C.
В общей сложности было добавлено 12 ml воды порциями на последнем часе.
Добавление воды, окисление, экстракция бензолом дала 22.27 g p-methoxybenzaldehyde (99.9%) с не более чем 0.1% p-hydroxybenzaldehyde.

ПРИМЕР 9

5 g syringic кислоты (0.025 mol), 9.23 g dimethyl сульфата (0.073 mol), и 7.0 g углекислого натрия (0.066 mol) были нагреты в 95C 3.0 hr.
как в Примере 7 давшее 5.51 g (96.5%) метила 3,4,5-trimethoxybenzoate и 0.115 g частично methylated материала.

ПРИМЕР 10

5 g o-vanillin (.033 mol), 4.8 gm. углекислого натрия (0.045 mol) и 6.2 gm. dimethyl сульфата (0.05 mol) реагировали нагревом к 80-85C
2.5 hr. Анализ G.l.c. указывал, что 95.4% o-vanillin были преобразованы на 2,3-dimethoxybenzaldehyde.

ПРИМЕР 11

10 g acetovanillone (0.06 mol), methylated 10.25 g dimethyl сульфата (0.083 mol) и 8.0 g углекислого натрия.
Смесь шевелили при 80-90C 2 hr. 6 ml воды были добавлены по капле через поторачаса.
Добавление воды, окисление, и извлечение с бензолом произвело почти количественный продукт 2,4-dimethoxyacetophenone
содержащий менее чем 0.3% acetovanillone.


* * * * *

--------------------------------------------------------------------------------



EXAMPLE 1

A mixture of 100g of syringealdehyde (0.55 mol), 85.0g of sodium carbonate (0.80 mol) and 106.0g of dimethyl sulfate (0.84 mol) was placed in a round-bottomed flask equipped with a reflux condenser, a stirrer and a dropping funnel. The syringealdehyde was of about 99% purity and was obtained, by distillation, from a crude mixture of vanillin and syringealdehyde produced by alkaline oxidation of waste Kraft liquor. The dimethyl sulfate was of commercial quality (B.P. 75.degree.-77.degree./15 mm) and the sodium carbonate was of reagent grade in some experiments and of commercial grade in others. The flask was kept in a silicone oil bath on a hot plate. The mixture as prepared at room temperature was a thick paste which could be kneaded but could not be mixed by the stirrer driven by an electric motor. When the temperature of the mixture reached 75.degree. C the mixture became fluid and was easily stirred by the blades of the stirrer. The temperature was further raised to about 85.degree. C and maintained at this temperature with stirring for a total of about 2 hours. After the initial 35 minutes of this period the reaction mixture began to thicken due to the consumption of dimethyl sulfate and, in order to maintain it fluid, water in 5 gram portions was added from time to time through the funnel while the stirring continued. In total about 60g of water were added to the mixture during the reaction period.

At the end of two hours, the heating was discontinued and about 500 ml of hot water was added to the mixture. The mixture was acidified with concentrated hydrochloric acid and was then extracted three times with about 250 ml of benzene and the combined extract was washed with water. The benzene was removed by distillation and the solid product was dried in a vacuum oven and weighed. The yield was 106.9 g of 3,4,5-methoxybenzaldehyde, representing a yield of 99.3% of the theoretical. Analysis by gas-liquid chromatography (g.l.c.) showed a purity of 99.85% with syringealdehyde as the only detectable impurity.

EXAMPLE 2

50g of syringealdehyde (0.275 mol) 40g of sodium carbonate (0.38 mol) and 53.4g of dimethyl sulfate (0.42 mol) were placed in a round-bottom flask and heated substantially as in Example 1. When the temperature reached 75.degree. C the reaction mixture became fluid but after 30 minutes at a temperature between 80.degree. and 87.degree. it began to thicken again. 30 ml. of water was then added dropwise while the temperature was maintained for 1.2 hours. On completion of the reaction 250 ml of hot water was added to the mixture. Then the mixture was cooled, the solidified organic material separated by filtration, washed with water and vacuum dried. The yield of 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde was 99.6% with about 0.4% syringealdehyde remaining.

EXAMPLE 3

The conditions of Example 2 were repeated with the difference that the reaction mixture was maintained at a temperature between 85.degree. C and 95.degree. and that it was maintained at this temperature for 3.6 hours. The yield of 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde was substantially quantitative with not more than 0.02% syringealdehyde remaining.

EXAMPLE 4

25.0g syringealdehyde (0.137 mol), 26.6g of dimethyl sulfate (0.211 mol), and 27.7 g. of potassium carbonate (0.201 mol) were heated with stirring as in Example 1. When the temperature reached 45.degree. C the mixture became fluid and carbon dioxide was given off. The temperature was slowly increased to 75.degree. C and held at this value for 1 hour. Addition of water, acidification, and benzene extraction gave a quantitative yield of 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde which contained no detectable syringealdehyde or other impurities as determined by g.l.c. analysis.

EXAMPLE 5

100 g of vanillin (0.658 mol), 128 g of dimethyl sulfate (1.00 mol), and 96.0 g of sodium carbonate (0.91 mol) were heated with stirring to 80.degree. C over b 0.5 hr. Stirring was continued at this temperature for 1.0 hr. over which time 60 ml of water were added in 5 ml portions. Work-up as in Example 1 gave a quantitative yield of veratraldehyde which contained not more than 0.1% vanillin, as determined by g.l.c. analysis.

EXAMPLE 6

On mixing 50 g of vanillin (0.329 mol), 48.0 g of sodium carbonate (0.453 mol), and 60.2 ml of diethyl sulfate (0.460 mol) a fluid mixture was obtained almost immediately. The mixture was maintained at 80.degree. for 3.5 hr. Water (25 ml) was added in small portions over the last 2.0 hr. Work-up as in the previous examples yielded 58.06 gm. (98.1%) of 4-ethoxy-3-methoxybenzaldehyde which contained 2.4% vanillin.

EXAMPLE 7

20 g of p-hydroxybenzaldehyde (0.164 mol) was reacted with 29.0 g of dimethyl sulfate (0.230 mol) and 22.0 g of sodium carbonate (0.20 mol) for 2 hr. at 75.degree.-80.degree. C. A total of 12 ml of water was added in small portions over the last hour. Work-up by addition of water, acidification and benzene extraction yielded 22.27 g of p-methoxybenzaldehyde (99.9%) containing not more than 0.1% p-hydroxybenzaldehyde.

EXAMPLE 9

5 g of syringic acid (0.025 mol), 9.23 g of dimethyl sulfate (0.073 mol), and 7.0 g of sodium carbonate (0.066 mol) were heated to 95.degree. C for 3.0 hr. Work-up as in Example 7 yielded 5.51 g (96.5%) of methyl 3,4,5-trimethoxybenzoate and 0.115 g of partially methylated material.

EXAMPLE 10

5 g of o-vanillin (.033 mol) was reacted with 4.8 gm. of sodium carbonate (0.045 mol) and 6.2 gm. of dimethyl sulfate (0.05 mol) by heating to 80.degree.-85.degree. C for 2.5 hr. G.l.c. analysis indicated that 95.4% of the o-vanillin had been converted to 2,3-dimethoxybenzaldehyde.

EXAMPLE 11

10 g of acetovanillone (0.06 mol) was methylated with 10.25 g of dimethyl sulfate (0.083 mol) and 8.0 g of sodium carbonate. The reaction mixture was stirred at 80.degree.-90.degree. C for 2 hr. while 6 ml of water were added dropwise over the last 1.2 hr. Addition of water, acidification, and extraction with benzene produced a nearly quantitative yield of 2,4-dimethoxyacetophenone containing less than 0.3% acetovanillone.