Main Index   SearchCheck out our new search engine!   Register   Login   Who's Online   No Encryption   FAQ   Links   Logout
  40 Online, 5258 Registered   You are not logged in  
Main Index     The HIVE light edition (TM)


Russian HyperLab Thread:   Previous  Forum index  Next

Posts 1 - 11 of 11   Subject: 2CH через конденсацию Дарзана   Please login to post   Down

 
    fallen_Angel
(Гиперконструктор)
02-03-04 19:35
No 486212
      2CH через конденсацию Дарзана
(Rated as: excellent)
    

Скажу сразу - нихрена не получилось. Точнее получилось, но не всё, и требует доработки.

На Улье все применяют эту реакцию для получения кетонов, но почему-то никто не пробовал идти по пути:
альдегид -> фенилацетальдегид -> имин -> 2-фенилэтиламин,
хотя он не сложнее синтеза через нитростирол с востановлением ЛАГом, и позволяет уйти от таких реактивов, как нитрометан, ЛАГ и сухой эфир, заменив их этилхлорацетатом, что сэкономит уйму денег.

Как делал:

2,5-диметоксифенилацетальдегид
К раствору 16мл (1,2экв)этилхлорацетата, 20,9г (1экв) ДМБА в 30мл толуола, при t=15-20°С приливается р-р 4,3г (1,5экв) натрия в 70 мл изопропилового спирта, выдерживается 1 час и разбавляется водой до 250мл. Нижний слой отделяется, толуольный дважды экстрагируется водой, и отбрасывается. Водный раствор нагревается до 95°С, при этом отгоняется спирт, и по каплям приливается HCl до pH3-4. При этом интенсивно выделяется CO2, выдержка 1 час. Отделение нижнего красного слоя 2,5-диметоксифенилацетальдегида. Водный слой дополнительно извлекается дихлорметаном и растворитель отгонялся.
 
Как видите, здесь всё вроде получилось. Трудности начались при восстановлении:

2CH (неудача)
К продукту прибавлялось 70мл нас при 0°С спиртового раствора аммиака. При этом масса несколько разогрелась. Через 10 минут начато прибавление 3г (0,075экв)NaBH4, в течении часа, в 3 приёма. Что несколько озадачило - это неожиданно сильное газовыделение. Скорее всего, это выделялся аммиак, хотя может и водород - чёрт его знает. Смесь оставлена на сутки, затем разбавлена водой до 250 мл, масло отделено, и дополнительно экстрагировано дихлорметаном. Продукт растворён в изопроп. и нейтрализован HCl. При этом для достижение pH=1 ушло очень мало кислоты, во много раз меньше расчётного.

Господа, а где же амин??? И что вообще я получил, если оно не содержит аминогрупп?


Дальнейшие опыты было решено продолжить на незамещённом фенилацетальдегиде. Он получался, как описал Асхоллиум, и дополнительной очистке не подвергался.

незамещённый 2-фенилэтиламин (неудача)

12мл фенилацетальдегида, 10г формиата аммония (1,5 экв) нагревалось до 180°С в течении 3х часов. Затем проводился гидролиз кипячением в изопропиловом спирте с 50% водным р-ром NaOH. Насыщение рм NaOH, отделение спиртового слоя и отгон спирта. Остаток при перегонке с водяным паром почти ничего не дал, всё осталось в перегонной колбе в виде тяжелого густого масла.


Почему здесь не работают стандартные методики востановления? И как вообще с этим можно бороться, работать через оксим?
 
 
 
 
    Antoncho
(Official Hive Translator)
02-04-04 16:21
No 486333
      Не удивлён, впрочем.     

Привет, Эйнджи!

На самом деле что-то мне подсказывает, что всё тут не так просто.

Во-первых, в оригинальном патенте делают максимум N-метилированный ФЭА (т.е., из метиламина, кот. на порядок основнее аммиака). Кнчн, и альдимины будут поустоичивее кетиминов, но всё равно - что-то мне ни разу такого не попадалось.

Поэтому вердикт, ИМХО, окончательный - оксим и только оксим. Получение оного описано в https://www.rhodium.ws/chemistry/2ch.darzen.html

Во-вторых, даже ацетальдоксим, по мнению Бария, восстановить будет достаточно тяжело (судя по всему, он так из собст. опыта говорит): Post 326043 (Barium: "Proposed novel route to phenylethylamines", Novel Discourse)

В-третьих, вот подборка методов с Улья по поводу восстановления 2-арил-ацетальдоксимов:

Post 470658 (psyloxy: "oxime reductions w/ Ca and Pd/C NH4COOH", Novel Discourse), происходящий из Patent DE248046 - натрий (этого в посте нет - см. патент) или кальций в спирте.

Post 270027 (Rhodium: "Zn/NiCl2 reduction of oxime/nitro/nitriles/ketone", Chemistry Discourse) - никель/аммиак на цинке. К сожалению, полной процедуры нет frown. Однако можно предполагать, что она готовится а ля Урушибара.

И, наконец, Post 298425 (Antibody2: "Al/Hg/HOAc Oxime redxn", Methods Discourse) - это для кетоксима, но есть хорошие шансы, что и тут он сработает (вспомни про Zn-восстановление по СанЛайту - оно тоже протекает через оксим).




Антончо

P.S. Если я не ошибаюсь, ты первый на Улье сделал 2,5-диМеО-фенилацетальдегид. Есть какие-то способы подтвердить выход/идентичность продукта?

P.P.S. А можно поподробнее о технике получения фенилацетальдегида а ля Ассхолиум (разумеется, в соотв. треде). Плз.
 
 
 
 
    fallen_Angel
(Гиперконструктор)
02-06-04 20:11
No 486928
      С оксимом попробую, только у меня сейчас нет...     

С оксимом попробую, только у меня сейчас нет гидроксиламина.

Востановление альдимина должно работать. Не знаю, почему у меня не получилось.
Вспомни хотя бы получение тогоже фенамина или первитина востановлением активированным алюминием смеси кетона с амином. Здесь вначале образуется кетимин, а потом идёт его восстановление.

>Есть какие-то способы подтвердить выход/идентичность продукта?

В процессе получения 2,5-диМеО-фенилацетальдегид всё шло как по маслу, в том числе и выделение CO2. Так как CO2 может выделяться только при распаде глицидной кислоты, то должен получиться именно титульный продукт продукт. Однако, я его не выделял, и про выход ничего сказать немогу.
 
 
 
 
    Antoncho
(Official Hive Translator)
02-06-04 20:38
No 486933
      Альдимины     

Вспомни хотя бы получение тогоже фенамина или первитина востановлением активированным алюминием смеси кетона с амином.

Не знаю, не знаю... Вообще говоря, принято считать, что эта р-ция работает только с алкимламинами, но не с аммиаком. Аммиак - слишком слабое основание, чтобы образовать стабильный имин.

Кнчн, есть ряд других моментов - как-то, альдегиды образуют более стабильные имины, чем кетоны. Да и так-то в принципе и с аммиаком, при большом избытке оного, прокатывает (даже с кетонами - НЕКОЗЛЮ так получал циклогексиламин).

Короче, тайна сия велика есть, а вот всё же думается мне, что использование гидроксиламина даст хорошие результаты. Его, кст, можно купить в любой фотомастерской.

Не говоря уже о том, что есть шанс, что простая алюминиевая амальгама сработает.



Антончо
 
 
 
 
    DDT
(HyperLab Bee)
02-06-04 21:07
No 486939
      Альдимины...     

Например, салициловые альдегиды дают имин в спиртовом растворе аммиака при RT в миг(он валит в осадок)...
 
 
 
 
    Antoncho
(Official Hive Translator)
02-06-04 21:55
No 486952
      Это с бензальдегидами     

...имины так хорошо образуются.
 
 
 
 
    Fomalhaut
(Ленивый...)
02-07-04 02:40
No 487007
      Продвинутый Дарзан
(Rated as: good read)
    

Synthetic Communications, 12(5), 355-360 (1982)

Synthesis of glycidic esters in a two-phase solid-liquid system.
S. Gladiali and F. Soccolini


Использование МФК является эффективным способом проведения многих реакций через карбанионные интермедиаты [1]. Между тем, катализируемые основаниями р-ции галогенированных субстратов с карбонильными соединениями привлекают внимание [2,3] и в некоторых случаях позволяют получать оптически активные в-ва с использованием хиральных аммониевых солей в качестве МФК [4].
Обычно конденсация Дарзана проводится в безводных условиях [5], т.к. в присутствии воды или в условиях МФК отдельные альфа-галоэфиры гидролизуют. Хотя омыление может быть предотвращено использованием трет-бутиловых эфиров [6], эта процедура не является удобной в том случае, когда продукт конденсации должен быть подвергнут последующему гидролизу, как это происходит в случае глицидных эфиров.
Мы обнаружили, что простые альфа-галоэфиры эффективно депротонируются путем обработки карбонатом калия суспензированном в ДМФ в присутствии каталитических количеств тетраалкиламмониевых солей. В этих условиях альфа-галоэфиры не гидролизуют и образующиеся карбанионы гладко реагируют с ароматическими альдегидами, образуя соответствующие глицидные эфиры с большими выходами.
Полученные результаты приведены в таблице. Во всех случаях практически полная конверсия альдегида достигается после перемешивания суспензии при 40С в течение нескольких часов в присутствии 5%-ного мольного кол-ва хлорида бензилтриэтиламмония (BTEAC).
Как ожидалось, выходы глицидных эфиров уменьшаются в случае алифатических альдегидов из-за происходящей самоконденсации. Эта побочная р-ция доминирует в случае альдегидов с неразветвленной углеродной цепью, тогда как альдегиды с одним альфа-водородом дают удовлетворительные выходы оксиранов.
Кетоны превращаются в глицидные эфиры с меньшими выходами, чем альдегиды и дают смеси продуктов. Так, реакция циклогексанона и ацетофенона с альфа-хлорацетатом и альфа-хлорпропионатом дает максимальную конверсию (50-60%) после 100 часов и выходы глицидных эфиров составляют 30% и 35%, согласно ГЖХ.
Продукты р-ции получены в виде смеси Е- и Z-изомеров, исключая этил 2,3-дифенилглицидат, который выделен в виде чистого Е-изомера [8].
Галогенированные реагенты отличные от альфа-галоэфиров, например п-нитробензилбромид и фенацилбромид, претерпевают в этих условиях интенсивное разложение и не подходят для конденсации с альдегидами.
Зависимость конверсии бензальдегида от структуры реагента и концентрации катализатора исследована на параллельных экспериментах, проведенных при комн. тем-ре в течение 24ч.
Хотя некоторые эксперименты проведены в отсутствие МФК (10-15% конверсии), скорость р-ции сильно возрастает в присутствии тетраалкиламмониевых солей. Это наглядно иллюстрируется увеличением конверсии при увеличении концентрации МФК от 1% до 10% мольных: в случае альфа-хлорпропионата (с 40% до 72%) и альфа-хлорфенилацетата (с 91% до 98%). Однако в случае этил альфа-хлорацетата максимальная конверсия достигнута при концентрации BTEAC менее 1% и уменьшается с увеличением кол-ва катализатора (83%, 80% и 70% при концентрации BTEAC 5%, 10% и 30% соотв.).


-----------------------------------------------------------
R1          R2   R3     Time, h    Yield, %    b.p. (Torr)
-----------------------------------------------------------
Ph          H    Et       40(b)      90        73-4(0.04)
Ph          Me   Me        (c)       80        73-4(0.2)
Ph          Ph   Et       45(d)      85        100-3(0.05)
2-ClPh      H    Et       6.5        85        100-5(0.2)
2-ClPh      Me   Me       48         90        95(0.4)
Veratryl    H    Et       96         82(e)     -
Veratryl    Me   Me       46         92(e)     -
i-Pr        H    Et       8.5        63        80(35)
i-Pr        Me   Me       88         73        80(30)
n-Heptyl    H    Et       52         32(f)     -
n-Heptyl    Me   Me       88         48(f)     -
-----------------------------------------------------------
a) Выходы рассчитаны для перегнанных продуктов с чистотой более 95%.
b)Р-цию проводили при 20С в присутствии 1% мольного BTEAC.
c)72 ч при 20С плюс 24 ч при 40С
d)При 20С.
e)Выход определен для сырого продукта, т.к. эфир разлагается при перегонке.
f)Выход определен по ГЖХ.


Структура МФК не оказывает особого влияния на ход реакции. Анналогичные результаты получены при использовании хлорида триоктилметиламмония (Аликват 336) и гидросульфата тетрабутиламмония.
С другой стороны, реакция сильно зависит от растворителя. В растворах углеводородов, например в бензоле, реакция не происходит. Значительно меньшая конверсия (до 40% от соответствующей для ДМФ) наблюдается в диоксане, ТГФ, диметоксиэтане и ГМФТА. Этот специфический эффект растворителя подтверждает способность ДМФ увеличивать основность карбоната калия, как это было ранее отмечено [12].
Лучшие результаты получены при использовании двух молей ДМФ на один моль карбоната калия и тем-ре не более 40-45С. При большей тем-ре катализатор разлагается в течение нескольких часов и требуется дополнительное его введение.
Хотя глицидные эфиры являются удобными интермедиатами для некоторых орг. производных [14], они, в основном, интересны способностью давать при гидролизе и декарбоксилировании карбонильные соединения с бОльшим числом атомов углерода. Эта процедура гомологизации позволяет превратить вератральдегид в 3,4-диметоксифенилацетон с общим выходом 80%.

Experimental.


Получение глицидных эфиров. Общая процедура.
Суспензию безводного карбоната калия (6.9 г, 50 ммоль) в ДМФ (7.8 мл, 100 ммоль), содержащем альдегид (25 ммоль), альфа-хлороэфир (35 ммоль) и BTEAC (0.285 г, 1.25 ммоль) интенсивно перемешивают под азотом при 40С до тех пор, пока ГЖХ не покажет полную конверсию альдегида. Суспензию выливают в воду (50 мл) и экстрагируют эфиром (2х50 мл). Экстракты промывают водой, сушат над Na2SO4 и упаривают. Продукты очищают перегонкой в вакууме.

Получение 3,4-диметоксифенилацетона.
Суспензию безводного карбоната калия (6.9 г, 50 ммоль) в ДМФ (7.8 мл, 100 ммоль), содержащем вератровый альдегид (4.15 г, 25 ммоль), метил альфа-хлоропропионат (3.8 мл, 35 ммоль) и Аликват 336 (0.5 г, 1.25 ммоль) интенсивно перемешивают под азотом в течение 46 ч при 40С. За это время конверсия достигает 95% (ГЖХ). Реакционную смесь обрабатывают как указано выше и эфирный экстракт, содержащий глицидный эфир, перемешивают при комн. тем-ре с 50%-ным водным NaOH (4 мл). Бурная реакция начинается немедленно и глицидат натрия выделяется в виде густой пасты. Смесь перемешивают 10 минут и разбавляют водой (50 мл). Водный раствор отделяют, подкисляют HCl (pH=1) и перемешивают при 40С до прекращения выделения двуокиси углерода (около 30 минут). Выделившееся масло экстрагируют эфиром (30 мл) и сушат над Na2SO4. Упариванием эфира получают сырой 3,4-диметоксифенилацетон (3.87 г, 80%) более чем 98%-ной чистоты (ГЖХ). При использовании в качестве МФК BTEAC гидролиз глицидного эфира требует большего времени (около 3 ч) и выход кетона несколько ниже (72%).

Сцылки.
Блин, влом набирать. Если надо, пишите, донаберу.

Фомальгаут.
 
 
 
 
    Antoncho
(Official Hive Translator)
02-07-04 16:44
No 487088
      ..........................     

до тех пор, пока ГЖХ не покажет полную конверсию альдегида.

Чёрт, жалко, время не указано...


А так-то, статья просто офигительная!


На Улье такой вариант, АФАИК, неизвестен.




Антончо
 
 
 
 
    Fomalhaut
(Ленивый...)
02-07-04 20:30
No 487120
      О времени....     

до тех пор, пока ГЖХ не покажет полную конверсию альдегида.

Чёрт, жалко, время не указано...


Мон синьйор! Как не указано!? А табличка?wink К тому же в военно-полевых условиях ГЖХ заменяется ТСХ.
 
 
 
 
    Antoncho
(Official Hive Translator)
02-08-04 07:09
No 487242
      Оригинал?     

Упс, сорри, туплюsmile

Слушай, Фомальгаут, а ты не можешь оригинал отсканить/распознать (или хотя бы просто отсканить)? Он же ведь на английском, если я не ош.?

А то переводить взад-вперёд с одного языка на другой и обратно как-то в неудобнякcrazy

К тому же в военно-полевых условиях ГЖХ заменяется ТСХ.


Гыыыыыы...laugh Пластинку делают из туалетной бумаги, а в качестве элюента используют скипидарlaugh



Антончо
 
 
 
 
    Antoncho
(Official Hive Translator)
02-08-04 16:13
No 487307
      Упс, сорри...     

Опять же сорри, - как совершенно правильно подметил камрад Азол, такая статья давно лежит в закромах Родия (вообще, сколько таких вот прекрасных и необращённых-внимания-на статей лежит там, у него в архивах!) - вот ссылотчка, courtesy of Azole:

https://www.rhodium.ws/djvu/gladiali.djvu

Хехwink


А-чо
 
 

Posts 1 - 11 of 11   End of thread     Top
   

 https://www.the-hive.ws/    mailto:hyperlab@the-hive.ws   contact@the-hive.ws
   
Powered by BananadineTM Release 3.7 Pre-Release, Copyright 1998 - 2002

Links     Erowid     Rhodium

PIHKAL     TIHKAL     Total Synthesis II